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皇冠娱乐城体育彩票开奖结果15073_“肿瘤”新靶点!类器官始祖“Hans Clevers”团队最新研讨发布

发布日期:2025-07-22 02:17  点击次数:62
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作家:Sophia

导读:神经内分泌 (NER) 包括高分化神经内分泌肿瘤 (NET) 和低分化神经内分泌癌 (NEC)。NENs患者的诊疗选择有限,部分原因是缺少准确的模子。

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12月1日,类器官始祖“Hans Clevers”团队在期刊《Cancer Cell》发表题为“Druggable growth dependencies and tumor evolution analysis in patient-derived organoids of neuroendocrine neoplasms from multiple body sites”的研接洽文,研讨详情了一个可成药的肺部NET亚型的脆弱性,强调了这些患者着手的肿瘤类器官(PDTOs)模子的实用性。

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https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00398-7#secsectitle0020

研讨布景

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神经内分泌肿瘤(NEN)是相对苦楚的肿瘤,助长迟缓,具有神经内分泌分化的特征,在肺和胃肠胰系统中发病率最高,包括两种不同的实体:神经内分泌瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC),后者是低分化、高等别肿瘤,中位预期寿命不及1年。NEC可进一步细分为小细胞NEC和大细胞NEC。然则,一些神经内分泌瘤可能具有侵袭性且难以诊疗。当今尚无法估量哪些肿瘤会变得具有侵袭性。

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小细胞NEC最常见于肺部,小细胞肺癌(SCLC)约占统共肺癌的15%,况兼比其他NEC研讨得更长远。大细胞NEC(LCNEC)在胃肠胰(GEP)中更为常见。不论组织部位,诊疗LCNEC患者的指南仍然很低级。SCLC的诊疗指南是否适用于LCNEC患者,当今尚不明晰。

研讨发扬

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为了生成未被充分研讨的 NEN 亚型的 PDTO 模子,获取摄取手术切除或 NET 或 LCNEC 活检的患者的组织样本,进行酶消化,并将所得细胞悬液包埋在基底膜索要物 (BME) 中并浸没在培养基中。当PDTOs变成时,它们被扩增并用于卑劣分析(图1A)。

NET 和 LCNEC 患者着手的肿瘤类器官 (PDTOs) 的诞生

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研讨生成了一组 11 个 LNET(肺 NET)和 6 个 LCNEC PDTO 系,以及 9 个小肠 NET (SINET) 的短期 PDTO 培养物(最多第 4 代)。咱们还进一步表征了LCNEC PDTO,LCNEC4,在咱们实践室之前的一项研讨中生成和陈诉。统共LCNEC和LNET PDTO在培养物中均泄露出永恒助长(图1B)。通过针刺活检诞生了一条源自原发性未知改革的细胞系 mLCNEC23(LCNEC23 改革),泄露了从少许患者材料中诞生 LCNEC PDTO 的可行性。多位病理学家证据了本研讨中包含的样本的 NET 或 LCNEC 会诊。NEN PDTOs泄露出多种形式,从邃密结构到葡萄状细胞簇(图1C)。与恶性肿瘤和增殖的互异一致,LCNEC PDTOs很容易诞生(75%;6/8),而LNET PDTOs的臆测告成率为37%(11/30;助长提升4次传代或1年))。

研讨后果

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本研讨,咱们从肺神经内分泌瘤中诞生患者着手的肿瘤类器官(PDTOs),并从一种未被充分研讨的 NEC 亚型,即大细胞神经内分泌癌 (LCNEC) 中养殖出 PDTO,该亚型发源于多个体格部位。PDTOs防守亲本肿瘤的基因抒发模式、肿瘤内异质性和进化历程。通过假定起先的药物明锐性分析,咱们将 ASCL1 详情为 LCNEC 对 BCL-2 阻难剂诊疗响应的潜在生物标记物。此外,咱们发现肺NET PDTO对EGF的依赖性。与这些发现一致,咱们发现,在一个寂然的队伍中,苟简 50% 的肺神经内分泌瘤抒发 EGFR。总之,研讨详情了肺部神经内分泌瘤子集的可操作轻视,强调了这些 PDTO 模子的实用性。

参考贵寓:

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00398-7#secsectitle0020

注:本文旨在先容医学研讨发扬,不可当作诊疗决策参考。如需获取健康指点,请至正规病院就诊。

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